新生児脳低酸素症は、子供の成長と発達に多大な影響を与える可能性のある非常に深刻な状態です。主な誘発要因には、脳細胞のエネルギー代謝障害、Ca2流入と再灌流障害、酸素フリーラジカルの影響などがあります。 1. 脳細胞のエネルギー代謝障害 低酸素症が起こると、細胞内の酸化代謝が損なわれ、嫌気性グルコース解糖によってのみエネルギーを生産することになります。同時に、大量の乳酸が生成されて細胞内に蓄積し、細胞内アシドーシスや脳浮腫を引き起こします。 嫌気性解糖によって生成されるエネルギーは好気性代謝のエネルギーよりはるかに少ないため、グリコーゲン分解とグルコースの取り込みを増加させることで補わなければなりません。これにより二次エネルギー障害が発生し、細胞膜上のイオンポンプ機能が損なわれ、細胞内のナトリウム、カルシウム、水が増加し、細胞の膨張と溶解が起こります。 2. Ca2流入 低酸素状態になると、カルシウムポンプの働きが弱まり、カルシウムの流入が起こります。細胞内のCa2濃度が高くなりすぎると、Ca2流出を制御する酵素が活性化されます。活性化ホスホリパーゼは膜リン脂質を分解して大量のアラキドン酸を生成し、これがシクロオキシゲナーゼとリポキシゲナーゼの作用でプロスタサイクリン、トロンボキサン、ロイコトリエンを形成します。 ヌクレアーゼが活性化すると、核酸の分解や破壊を引き起こす可能性があります。プロテアーゼの活性化により、キサンチン脱水素酵素がキサンチンオキシダーゼに触媒され、これがヒポキサンチンをキサンチンに触媒して酸素供給と血流を回復させると同時に、フリーラジカルが生成され、神経細胞への損傷がさらに悪化します。 3. 再灌流障害と酸素フリーラジカルの役割 低酸素虚血の間、酸素フリーラジカルの生成が増加し、その除去は減少します。大量の酸素フリーラジカルが体内に蓄積し、細胞膜、タンパク質、核酸を損傷し、細胞の構造と機能を破壊します。 酸素フリーラジカルの中でも、ヒドロキシルフリーラジカルが体に最も有害です。キサンチンオキシダーゼとデヒドロゲナーゼは主に微小血管の内皮細胞に集中しており、血管内皮に損傷を与え、血液脳関門の構造と完全性を破壊し、血管性脳浮腫を形成します。 |
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